探针简讯 05/2020

MetaSystems新的微缺失探针...

微缺失综合症的特征是由于小的染色体区域丢失而引起的异质性疾病，典型的丢失区域大小为 1-3 Mb，由此导致的疾病在新生儿中发病率高达1:4,000。通常，这些遗传异常在传统的细胞遗传学中是发现不了的。荧光原位杂交（FISH）是可靠地检测微缺失综合征并诊断其相应疾病的最完善方法之一

MetaSystems Probes正在扩大其微缺失探针产品组合！两种分别用来检测Prader-Willi/Angelman (D-5421-050-OG)和Smith-Magenis/Miller-Dieker (D-5422-050-OG)的探针现在已经上市。另外，检测Wolf-Hirschhorn，Cri-du-Chat和Williams-Beuren综合征的FISH探针早已经在2019年秋天上市了。如需了解更多信息，请访问www.metasystems-probes.com。

XL Prader-Willi/Angelman

D-5421-050-OG

临床应用：微缺失

Prader-Willi 综合征（PWS）和Angelman综合征（AS）是由15q11-q13区染色体基因缺失引起的复杂神经发育障碍。在多数情况下，相应的基因通过遗传印记在姐妹染色体上沉默。父系片段15q11-q13遗传缺失导致了PWS的发生，同时，母系片段缺失的患者会患AS。PWS最常见的遗传原因是父系15q11-q13拷贝的缺失。15q11-q13的母源单亲二体（基因沉默的）或在15q11-q13区域有断裂的易位是导致PWS进一步的机制。位于该区域的基因，尤其是SNRPN（小核核糖核蛋白多肽 N）和NDN（抑蛋白）被认为是疾病发生的关键。位于这一段的母源 UBE3A（泛素蛋白连接酶E3A）基因拷贝的缺失对AS的发生至关重要。

XL Prader-Willi / Angelman检测15号染色体长臂上的缺失。橙色标记的探针杂交15q11.2上SNRPN/PWAR5位点。绿色标记的探针杂交15q24上一个特异性位点，并作为一个对照探针。

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XL Smith-Magenis/Miller-Dieker

D-5422-050-OG

临床应用：微缺失

17p11.2段的中间缺失在作为是Smith-Magenis综合征（SMS）的遗传基础同时，17号染色体较远端的17p13.3 缺失导致了Miller-Dieker综合征（ MDS）。造成17p11.2 缺失的SMS没有环形断点，但受分析的多数患者缺失小于4Mb。引起SMS临床症状表现的关键基因是编码一个转录因子的RAI1（维甲酸诱导1）。参与Miller-Dieker无脑畸形和颅面畸形形成的关键基因之一是编码血小板活化因子乙酰水解酶1b 调节亚基的 PAFAH1B1基因。

XL Smith-Magenis / Miller-Dieker检测17号染色体短臂的缺失。 橙色标记的探针杂交17p13上PAFAH1B1（Miller-Dieker）位点。 绿色标记的探针杂交 17p11.2上的 RAI1（Smith-Magenis）基因区域。

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XL Wolf-Hirschhorn

D-5416-050-OG

临床应用：微缺失

Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）与4p16部分缺失有关联最早是由Cooper和Hirschhorn在1961年首先描述的。WHS中大多数4p16 缺失是新发生的，只有在少数情况下，重组的染色体是遗传的。WHS是一种与几个紧密相连的基因单倍体不足有关的相邻基因综合征，临床表现的严重程度取决于受影响的遗传物质数量。两个WHS的关键区域 （WHSCR）已经被确定。典型的 WHSCR1 是在染色体 4p16.3 上 跨越165kb 的位置，包括基因 NSD2（核受体结合SET域蛋白2）和 NELFA（负延伸因子复合物成份A）。WHSCR2 的定义是基于对不典型WHS患者的鉴别，这些患者没有表现出WHSCR1的缺失。WHSCR2 位于 WHSCR1 的远端，部分包括 NSD2 基因，但不包括 NELFA 基因。

XL Wolf-Hirschhorn检测4号染色体短臂上的缺失。 橙色标记的探针在4p16.3与NSD2（WHSC1）位点杂交。 绿色标记的探针在 4q12 上杂交一个特异性位点，并作为一个参照探针。

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XL Cri-Du-Chat

D-5417-050-OG

临床应用：微缺失

Cri-du-Chat综合征（CdCS），或称5p-综合征，最早是由Lejeune 等在1963年首先描述的。这个病名指的是该综合征的主要临床特征，一种幼儿特征性类似猫叫样哭泣的症状。大多数患者有5号染色体短臂末端缺失，断点范围从5p13到5p15.2，大小可达40Mb。大多数的5p缺失是新发生的，可能发生在精子形成的过程中。断点不是很明确，并且在不同的 CdCS 患者有所不同。只有少数患者有一个中间缺失、易位或其他少见的畸变。通过对患者的研究建立了缺失区域的大小与 CdCS 表型之间的联系，并确定了5p15.2和5p15.3 是先天畸形、智力迟钝和猫叫样哭泣的起因区域。

XL Cri-Du-Chat检测5号染色体短臂上的缺失。 橙色标记的探针在5p15.2-15.3与一个染色体位点杂交。绿色标记的探针在5q31.2上杂交一个特异性位点，并作为一个参照探针。

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XL Williams-Beuren

D-5418-050-OG

临床应用：微缺失

Williams-Beuren综合征（WBS）是一种相邻基因缺失综合症。WBS表型复杂，随年龄变化，个体间存在差异。主动脉瓣上狭窄（ SVAS）是最致命和特征性的临床并发症之一。WBS与7q11.23区域的染色体微缺失有关。常见的关键区大小约为1.6 Mb，包含20多个基因，包括ELN（弹力蛋白）和LIMK1（LIM域激酶1）。ELN的单倍体不足与心血管问题有关，并导致WBS患者的SVAS表型。区域7q11.23中的缺失是位于WBS缺失区域之间的低拷贝重复元件非等位基因同源重组的结果。大多数WBS病例为散发性，只有少数病例是垂直传播的。

XL Williams-Beuren检测7号染色体长臂上的缺失。橙色标记的探针在7q11.23与ELN位点杂交。绿色标记的探针杂交7p11.2上一个特异性位点，并作为一个参照探针。

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