简讯 01/2022

XCyting 新型分离探针…

我们非常高兴地宣布，除了已有的血液学和肿瘤学产品组合之外，我们还推出了三种新的XCyting位点特异性分离探针。XL TCL1被设计用来检测涉及重排的TCL1基因簇位点，这些位点在一些T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）病例中已有描述。这些病例是罕见但具有侵袭性的T细胞恶性肿瘤。XL SPI1适用于涉及重排的SPI1基因位点的检测，这种基因位点重排发生在3.9%的所有儿科T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病例中。已知SPI1的融合伙伴是基因TCF7, STMN1, 和BCL11B。XL CSF1R是我们BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病产品组合的扩展。在急性淋巴细胞白血病疾病的这一高危亚群中已有描述CSF1R是参与多重重排的重要基因之一。该亚群约占所有B细胞前体急性淋巴细胞白血病的25%。

XL TCL1 BA

D-5142-100-OG

临床应用：T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）

TCL1A基因（TCL1家族AKT共激活因子A，以前被称为T细胞白血病/淋巴瘤1A）是在二十世纪九十年代早期被发现的。它属于包括有TCL1A（14q32.13）、TCL1B（14q32.13）和MTCP1（Xq28）的TCL1基因家族。在生理学上，TCL1编码的蛋白在胎儿组织和淋巴细胞早期发育阶段中表达。它通过多种信号通路调控许多负责细胞增殖、存活和表观遗传修饰的蛋白质。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、各种淋巴瘤和T-细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）中已检测到有TCL1表达水平的失调。 在T细胞中，TCL1失调是由染色体重排事件导致的TCL1受到T细胞受体（TCR）增强子元件控制所引起的。已经发现有两个不同的断点簇，它们位于TCL1A/TCL1B/TCL6基因簇侧翼一个160kb区域的两侧。TCRα/TCRδ和TCRβ基因位点导致TCL1A易位的重排已经被得到了精确地描述。基本的染色体重排最常见的畸变是inv(14)(q11q32)，其他还有t(14;14)(q11;q32.1)和t(7;14)(q35;q32.1)。由于TCL1在激活不同的生存和增殖维持通路中起着主要的作用，噬菌体展示技术和基于结构的药物设计方法被用于靶向TCL1。

XL TCL1 BA是由一个与TCL1A/TCL1B基因区域近端14q32.1处杂交的橙色标记探针和与一个TCL1A/TCL1B基因区域远端14q32.1-14q32.2处杂交的绿色标记探针组成。

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XL SPI1 BA

D-5145-100-OG

临床应用：急性淋巴细胞白血病（ALL）

SPI1（SFFV原病毒整合位点-1）基因编码ETS家族转录因子PU.1，该转录因子在造血干细胞正常发育过程中介导基因表达。据Seki等人分析并描述，在181例儿童T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病例中有7例（3.9%）检测到有SPI1基因融合。涉及SPI1的染色体重排的遗传后果是包含SPI1的3'外显子和TCF7、STMN1和BCL11B的5'部分的基因融合。无论融合伙伴是什么，PU.1 蛋白的c-末端DNA结合结构域（ETS结构域）存在于所有已知的融合中。当SPI1的重排部分置于上述基因的异源启动子控制下时，融合阳性样本的SPI1表达水平明显升高。由于SPI1在T细胞发育过程中通常作为早期基因表达，野生型SPI1或SPI1融合基因在后期的表达会导致T细胞发育过程中较高的细胞增殖和分化/成熟阻滞。融合阳性病例的总生存期明显缩短，并且用标准化疗方法无可救治。最近发现SPI1与PML-RARα复合物有相互作用。此外，SPI1本身也受到PML-RARα融合蛋白的转录调控。

XL SPI1 BA是由一个与SPI1基因区域近端11p11.2处杂交的橙色标记探针和与一个SPI1 基因区域远端11p11.2处杂交的绿色标记探针组成。

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XL CSF1R BA

D-5152-100-OG

临床应用：急性淋巴细胞白血病（ALL）

在2016年世界卫生组织对髓系肿瘤和急性白血病的分类中，B淋巴细胞白血病/淋巴瘤亚型“BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病”（BCR-ABL1样ALL），也被称为“费城染色体（Ph）样急性淋巴细胞白血病”，被确认为是一个临时实体。BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病是B细胞前体急性淋巴细胞白血病的一个高危亚群，其特征是在没有BCR-ABL1融合的情况下，与Ph+急性淋巴细胞白血病相比较，具有高度相似的基因表达谱。参与Ph样急性淋巴细胞白血病发展和维持改变的基因有ABL1、ABL2、BLNK、CRLF2、CSF1R、DGKH、EPOR、FGFR1、IL-2RB、JAK2、LYN、NTRK3、PDGFRA、PDGFRB、PTK2B和TYK2。

CSF1R（集落刺激因子1受体）是一种膜整合酪氨酸激酶受体，由单核细胞、巨噬细胞和其他髓系细胞表达。与其配体白介素34或集落刺激因子1分别结合，导致受体同源二聚化和细胞内酪氨酸激酶域的自身磷酸化、随后的信号传导以及基因转录。CSF1R介导的信号传导在单核细胞和巨噬细胞的分化和生存中发挥了一个重要的作用。此外，CSF1R是“肿瘤相关巨噬细胞”的肿瘤容许和免疫抑制行为的关键因素，通过抑制效应T细胞功能促进肿瘤的发展和生存。在Ph样病例中发现已知的涉及CSF1R重排的易位伴侣基因是SSBP2, MEF2D和TBL1XR1。最具特征的CSF1R融合是由易位t(5;5)(q14;q32)引起的SSBP2-CSF1R。已知ABL1抑制剂伊马替尼和达沙替尼对表达SSBP2-CSF1R融合的细胞具有抗生存和促凋亡能力。

XL CSF1R BA由一个橙色标记的探针和一个绿色标记的探针组成，前者与5q32处CRLF2基因区域近段延伸至内含子5杂交，后者与5q32-33.1处CRLF2基因区域远端延伸至内含子5 （GRCh37/hg19）杂交。

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