探针简讯 05/2019

XCyting喜迎圣诞…

我们很自豪地介绍四种新的用于血液学和病理学的XCyting位点特异性探针产品。 XL ABL1 BA是我们不断发展壮大的费城样ALL产品系列的又一成员，也是费城样ALL、CML/MPN和AML等领域现有探针的合理补充。 XL t(8;9) PCM1/JAK2 DF是一个新的探针，它完善了我们检测CML/MPN疾病背景下染色体畸变的产品组合。世界卫生组织在2017年将一个新实体定义为“伴有嗜酸性粒细胞和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重组或伴有PCM1/JAK2的髓样/淋巴样肿瘤”。XL IGH/MAFB DF用于检测多发性骨髓瘤相关的易位t(14;20)。它被设计为XL t(14;20) IGH/MAFB的一个改进型，具有一个新的MAFB基因覆盖设计。XL t(14;18) IGH/MALT1 DF设计用来检测MALT淋巴瘤关联的t t(14;18)(q32;q21)。该探针适用于甲醇/醋酸固定的细胞和组织切片。要了解更多信息，请访问www.metasystems-probes.com。

XL t(8;9) PCM1/JAK2 DF

D-5120-100-OG

临床应用：CML/MPN

受体酪氨酸激酶以及酪氨酸激酶（JAKs）在细胞因子和生长因子的信号传递中具有多种功能。此外，结构性增强的JAK磷酸化水平在慢性炎症过程和癌症发展中起着关键的作用。在一些骨髓增生性肿瘤(MPN)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者中已经检测到了涉及JAK2导致激酶结构性激活的染色体重组。PCM1-JAK2代表了最常见的JAK2融合基因。产生所述融合的起因易位为t(8;9)(p22;p24.1)。2017年，世界卫生组织通过添加一个临时实体PCM1-JAK2，更新了“伴有嗜酸性粒细胞增多和基因重组的髓样/淋巴样肿瘤”类别。由于这种融合的出现与不良预后相关, 虽然有首次使用JAK2抑制剂鲁索利替尼（Ruxolitinib）治疗 PCM1 JAK2阳性慢性嗜酸性白血病患者的小型研究（有待确定）显示出了短期缓解的希望，但只有同种异体造血干细胞移植被认为是相当成功的。

XL t(8;9) PCM1/JAK2 DF是一个双融合探针。XL t(8;9) PCM1/JAK2 DF是双融合探针。橙色标记的探针在8p22 (PCM1)上跨越断点，绿色标记的探针在9p24 (JAK2)上跨越断点。需更多信息请下载简报 (PDF)。

XL IGH/MAFB DF

D-5146-100-OG

临床应用：MM

多发性骨髓瘤（MM）最常见的原发异常是奇数染色体的三染色体性或涉及免疫球蛋白重链（IGH）基因位点的易位。按它们出现的顺序，最常见的MM相关的IGH易位是t(11;14)， t(4;14)， t(6;14)， t(14;16)和t(14;20)。作为它们与IGH位点上的转录增强子并列的结果，IGH的易位伙伴基因是失调的。即使在MM中与不良预后关联，以t(14;20)出现为特征的MGUS/SMM病例在进展发生前可以稳定数年，而有t(4;14)和t(14;16)的MGUS/SMM病例进展速度明显更快。反复出现的易位t(14;20) (q32;q12)导致在谱系特异性造血中起重要作用的碱性亮氨酸拉链转录因子MAFB的异位表达。此外，t(14;20)通过促进细胞周期蛋白D2的高活性而与不良预后关联，从而使正常平衡的细胞周期失调。

XL IGH/MAFB DF是XL t(14;20) IGH/MAFB DF (D 5105-100-OG)的改进型，是一个新的以整个MAFB基因覆盖为特点的设计。

XL IGH/MAFB DF探针是双融合探针。橙色标记的探针覆盖了MAFB基因，并位于20q12上断点的侧面，绿色标记的探针位于14q32上IGH断点区域的侧面。需更多信息请下载简报 (PDF)。

XL t(14;18) IGH/MALT1 DF

D-6020-100-OG

临床应用：NHL

MALT（粘膜相关淋巴组织）淋巴瘤发生于不同的解剖部位，与几种不同的慢性炎症疾病密切有关。在所分析的MALT淋巴瘤病例中，高达50%的病例显示为MALT1重组。MALT1基因最初是通过其参与MALT淋巴瘤相关t(11;18)(q21;q21)易位而被鉴定出来的。在所分析的MALT淋巴瘤病例中，约20%的病例以导致IGH-MALT1融合的t(14;18)(q32;q21)为特征。这种相互间的易位将MALT1与IGH位点上的转录增强子并列，导致MALT1基因的过表达。两个染色体上不同的断点是被精确定义的。MALT1的致癌潜能与其参与核因子kappa B（NF-κB）的激活有关。这种重要的转录因子介导抗凋亡、细胞存活和增殖促进基因的表达。

XL t(14;18) IGH/MALT1 DF是双融合探针。橙色标记的探针在18q21上覆盖了MALT1基因，绿色标记的探针位于14q32上IGH断点区域侧面。该探针适用于甲醇/醋酸固定的细胞和组织切片。需更多信息请下载简报 (PDF)。

XL ABL1 BA

D-5148-100-OG

临床应用：ALL, AML, CML/MPN

2017年，世界卫生组织确认了一种B淋巴细胞白血病/淋巴瘤亚型的BCR-ABL1样ALL新实体。BCR-ABL1样ALL，也被称为费城染色体（Ph）样ALL，出现在10-20%的儿童和20-30%的成人B细胞依赖性ALL病例中。BCR-ABL1样ALL的特征是其基因表达谱与Ph阳性（Ph+）ALL有显著重叠。与Ph+ ALL不同，定义为由t(9;22)(q34;q11)易位引起的BCR-ABL1融合存在的BCR-ABL1样病例包括多种的基因组改变增强激酶和细胞因子受体信号传导。参与BCR-ABL1样ALL发病机制的突出基因有CRLF2、EPOR和JAK2、ABL1、ABL2、CSF1R和PDGFRB。目前已知的ABL1的异构5’融合伙伴是CENPC、ETV6、FOXP1、LSM14A、NUP153、NUP214、RANBP2、RCSD1、SFPQ、SNX1、SNX2、SPTAN1和ZMIZ1。ABL1的激酶域存在于所有已确认的嵌合融合蛋白中。

XL ABL1 BA是一个分离探针。橙色标记的探针在9q34.1上与ABL1基因区域的远端杂交，并延伸至该基因的内含子3，绿色标记的探针与ABL1的近端杂交，并延伸至该基因的内含子1（GRCh37/hg19）。需更多信息请下载简报 (PDF)。